近两年，美国癌症协会、美国阴道镜及宫颈病理学分会、世界卫生组织等几大权威机构先后发布了宫颈癌筛查相关指南，均推荐采用HPV检测进行宫颈癌初筛，全球各地也逐渐采用HPV检测替代细胞学进行宫颈癌初筛。HPV阳性率高，阳性人群后续如何进行分流，一直是临床管理中的热点和难点，新的标志物，如HPV病毒载量、甲基化、p16/ki67双染等分流价值也日趋明显。本文将近期国际上关于HPV病毒载量的最新观点或共识进行了分析汇总，以便了解HPV载量检测在临床实践中的价值趋势和方向。
早在2019年，美国FDA就在其官网上发布了一篇题为《New Approaches in the Evaluation for High-Risk Human Papillomavirus Nucleic Acid Detection Devices》的执行文件。文件中指出：高危HPV病毒载量已被确认为与宫颈癌前病变相关的主要因素，尤其是alpha 9（A9组）家族的基因型，包括HPV16/31/33/52/58型。因此，高危HPV检测产品应采用临床阈值（clinical cutoff）评估，尽量减少检出那些很可能为一过性感染的低载量感染者，高危HPV病毒核酸载量高于该阈值即报告为阳性。
2020年，欧洲妇科肿瘤学会及欧洲阴道镜检查联合会发表了《宫颈癌筛查立场》的联合共识。共识指出：HPV检测正在取代细胞学作为初筛手段；细胞学是目前唯一有效的分诊检测，HPV基因分型和p16免疫染色可能在未来使用，甲基化和病毒载量也很有前景。同时，病毒载量是一个重要的风险量化指标，尤其是HPV16，其他型别也有着不同程度的报道。虽然很多HPV检测方法都可对HPV病毒载量进行测量，但仍需进一步研究验证，以确保载量是根据样本中的细胞数量进行调整后的值。
2021年，欧洲宫颈癌预防和筛查专家Jack Cuzick在EUROGIN网络会议中，推荐采用基于HPV初筛的自采样检测进行宫颈癌筛查，针对HPV筛查阳性人群，可采用分型结合载量以及甲基化进行分流，如高载量的HPV16/18/31/33型或甲基化任一阳性的话，建议转诊阴道镜，以便及时发现和管理病变，该分流策略对于细胞资源相对不足的区域，亦具有很好的应用前景。
2022年，法国更新了《国家宫颈癌筛查指南》，该方案针对全国女性的筛查模式进行了统一和规范。方案提出：
30-65岁妇女采用HPV初筛；
细胞学检查仍然很重要，特别是在HPV阳性患者的分诊中；
在某些适应症下，可以采用阴道自取样方式；
在可用于HPV检测的试剂盒中，只有那些经过临床性能验证的试剂盒才能应用于筛查；
HPV基因分型，病毒载量，p16/Ki-67双染、基因甲基化研究有助于对HPV阳性患者进行分诊。
综上所述，越来越多的临床研究证据表明：特定型别HPV的病毒载量与宫颈病变存在正相关性，HPV病毒载量可用于阳性人群的分流已得到国际众多研究机构的认可和支持。当然，病毒载量真正用于指导临床实践，还需开展更多前瞻性、大规模的临床研究，确定不同HPV型别的载量阈值以指导分流。
当前学界对HPV载量检测的疑问主要集中在如何解决采样差异问题，如何排除取样细胞量多少对HPV载量高低的影响，因此在HPV载量检测除了需要建立在分型的基础上之外，还需考虑标准化定量，即对每一次取样的细胞量进行标定，最终的载量结果要依据细胞量进行调整。目前，国内外有一些研究采用标准化定量进行HPV载量检测，期待更多的研究数据发表，加速HPV载量检测在临床一线的实践应用。
参考文献：
1.FDA Executive Summary.New Approaches in the Evaluation for High-Risk
Human Papillomavirus Nucleic Acid Detection Devices.
2.Cervical screening: ESGO-EFC position paper of the European Society of Gynaecologic Oncology (ESGO) and the European Federation of Colposcopy (EFC),British Journal of Cancer (2020) 123:510–517.
3.A. Baraquin, L. Pépin, P. Floerchinger et al., Nouvelles recommandations pourle dépistage du cancer du col de l’utérus en France, Annales Pharmaceutiques Françaises.
