实际上,细胞因子所代表的免疫平衡,在重症、急诊领域早已有着深入而明确的应用。
一、什么是细胞因子?
细胞因子是一大类多功能、分子量小、分泌型的蛋白质。当机体遭遇病原微生物感染时,免疫细胞、感染部位的上皮细胞与血管/淋巴管内皮细胞会产生多种细胞因子,细胞因子将免疫细胞召集至感染部位,共同构成清除感染的防御反应。
细胞因子可以分成两大类:一类是促炎症细胞因子,可以帮助激活很多种免疫细胞,促进炎症反应的发生和发展。第二类是抑炎型细胞因子,顾名思义,能够消退或抑制炎症反应,使机体回归稳态。
主要的细胞因子种类包括:白细胞介素(interleukin ,IL)、干扰素(interferon ,IFN)、趋化因子(chemokine ,CK)、肿瘤坏死因子(tumor necroptosis factor ,TNF)、转化生长因子β (TGF-β)家族、集落刺激因子(colony-stimulating factor ,CSF)或生长因子(growth factor)。
二、为何检测细胞因子?
细胞因子参与机体免疫反应和炎症反应,是非常灵敏的炎症指标,在疾病发展过程中动态监测细胞因子水平,可及时发现疾病转重倾向,及时治疗、避免或降低病情的恶化风险,实现“治未重”,提高临床治疗有效率。
联合检测有助于临床实现:
1.辅助诊断早期感染
及时指导治疗,避免病情恶化;更早评估药效,避免过度治疗。
2.鉴别感染源
研究表明,细胞因子在细菌及病毒感染时会有不同程度的升高和改变,当相关细胞因子超过临界值,则可以作为感染源的鉴别依据。
3.预警细胞因子风暴,及时治疗,提高重症患者生存率
脓毒症、重症感染、噬血细胞综合征、肿瘤免疫治疗、发热待查、罕见变异病毒感染或大手术患者均可引起细胞因子风暴。监测细胞因子并及时治疗,可以提高重症患者生存率。
4.评估机体炎症和免疫状态(SIRS/CARS/MARS),提供精准治疗
重症患者可能存在三种炎症/免疫状态:SIRS(全身性炎症反应综合症)、CARS(拮抗性炎症反应综合症)、MARS(混合性拮抗反应综合症)。监测危重症患者细胞因子水平,有助于分清免疫/炎症状态,提供精准治疗。
5.监测重症患者免疫功能
重症患者一般存在严重感染或炎症,免疫功能正常情况下,促炎性细胞因子会显著升高,若重症患者细胞因子未升高或轻微升高,而CRP或白细胞明显升高则提示患者免疫功能受到抑制。
6.指导临床激素/抗炎药的应用,避免用量过度,导致过度免疫抑制
炎症反应强烈患者,需要使用激素治疗,但激素/抗炎药剂量过高易导致患者免疫功能低下,检测细胞因子可评估机体免疫功能,指导临床调整剂量,降低激素/抗炎药引发患者免疫低下导致继发感染的风险。
7.自身免疫性疾病病情/药效监测
自身免疫性疾病的病理损伤机制为炎症反应,而细胞因子在自身免疫性疾病的病理损伤过程中有重要作用,例如IL-6、IL-8、TNF-α在类风湿性关节炎中促进炎症进展;通过监测细胞因子变化,可评估自身免疫性疾病治疗效果和病情。
8.监测放化疗/免疫治疗/术后引发的炎症进展/转归和疗效
肿瘤患者经过化疗或免疫治疗,会引发机体促炎细胞因子水平升高,导致炎症反应强烈,检测细胞因子水平,可评估放化疗或免疫治疗引发的炎症反应严重程度。
三、细胞因子已经获得多个指南/专家共识推荐
《中国急诊感染性休克临床实践指南(2016)》
发生感染性休克时,致病微生物作用于机体,激活免疫细胞并释放、分泌细胞因子或炎性介质,启动凝血级联反应,导致全身炎症反应综合征(SIRS);炎症反应加重的同时,抗炎反应也随之加强,机体启动代偿性抗炎反应综合征(CARS)反应,部分患者呈现免疫麻痹或免疫无应答,甚至出现混合拮抗反应综合征 (MARS)。
《中国“脓毒症早期预防与阻断”急诊专家共识》(2020)
对脓毒症高危患者及可疑出现全身炎症反应的患者,进行细胞因子筛查,以确定SIRS的状态,主要参与SIRS的促炎因子包括TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12;参与代偿性抗炎的抗炎细胞因子包括IL-4、IL-10、IL-35、IL-37和IL-13等;当促炎因子明显升高,或出现炎症反应失衡时,即应当开始炎症调控;对于脓毒症高危感染患者,应当定期进行细胞因子监测(2~4 h重复1次)。
《中国噬血细胞综合征诊断与治疗指南(2022年版)》
临床诊断路径包括:检测细胞因子谱(IFN-γ、IL-6、IL-10等)和IL-2R(CD25)。
《重症急性胰腺炎预防与阻断急诊专家共识》
在胰腺组织细胞受损时…多种细胞因子如肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 、白细胞介素8(IL-8) 、氧自由基(OFR) 等启动炎症反应。
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