1.什么是HPV
人乳头状瘤病毒(HPV)是一种嗜上皮组织的无包膜双链环状小DNA病毒,可通过性传播或接触传播。目前已发现并分离鉴定出200多种HPV型别,并按其诱发癌症的潜力,分为高危型(HR-HPV)与低危型(LR-HPV)。高危型HPV主要包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68等13种。
2.HPV对健康的影响
大约80%的女性和男性都会在生命中的某个时刻感染HPV,但70%~90%的感染无症状并可在1~2年内消失。低危型HPV可能引起生殖器疣或其他良性病变,高危型HPV持续感染可能导致宫颈上皮内瘤样病变(CIN)甚至宫颈癌。5%~10% 感染女性会发生持续性HPV感染,而高危型HPV持续感染是发生宫颈高级别病变和宫颈癌的主要原因。HPV持续感染可定义为:间隔6~12个月的相邻2次检测中,同一个体的宫颈检测样品显示为同种型别HPV阳性[1]。研究显示高危型HPV持续感染平均2~3年可发生宫颈癌前病变,平均10~12年可发展为宫颈癌,并且高危型HPV持续感染者相较于不同型别的反复感染者,宫颈癌发病风险高出约4倍[2]。
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3.如何检测HPV
2021年WHO发布第二版《预防宫颈癌:宫颈癌前病变筛查和治疗指南》,推荐以HPV 核酸检测作为宫颈癌筛查的首选方法。我国最新的《宫颈癌筛查工作方案》也将HPV核酸检测列为初筛方法之一。HPV核酸检测技术具有灵敏度高、可重复性高等特点,相较于细胞学检查可检出更多的宫颈癌和癌前病变。其中HPV基因分型检测可检出常见的HPV亚型,建议至少检测13种高危型HPV。检测前患者需避开月经期进行采样,采样前48h内避免性生活、阴道冲洗和阴道内用药。
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4.特殊人群的HPV检测
(1)预防性HPV疫苗接种人群:预防性HPV疫苗不能治疗已存在的HPV感染及相关疾病,不能预防所有HPV型别感染,也不能阻止HPV感染进展至疾病。因此,接种过疫苗的女性,仍应定期进行HPV检测,以预防宫颈癌的发生发展[3]。
(2)免疫缺陷人群:相较于免疫正常者,免疫缺陷人群发生HPV感染、宫颈癌及癌前病变治疗失败风险更高。建议免疫缺陷人群采用更早的起始筛查年龄,并缩短筛查间隔。一般建议满25岁或有性生活的女性1年内开始筛查,每3~5年定期筛查1次,筛查结果为阳性或宫颈病变治疗后,应缩短筛查间隔[3]。
(3)备孕期及孕期女性:①有妊娠意愿的女性应在孕前检查时自查近1年内是否进行过宫颈癌筛查;②对于既往没有筛查过或未定期筛查的女性,在孕前检查或第一次产检时进行筛查;③针对筛查阳性的妊娠期妇女,需注意不能行宫颈管检查或子宫内膜搔刮/活检;只有在怀疑宫颈癌时才建议进行切除性检查[3]。
(4)≥65岁女性:①既往10年未进行过规律筛查者,应继续进行筛查;②10年内连续3次常规细胞学检查无异常结果或连续2次常规HPV筛查为阴性结果,且既往无宫颈上皮内瘤变(CIN)病史者,可停止筛查[3]。
需要注意的是,HPV感染的一方,其伴侣亦有较高的HPV感染率,且感染的HPV亚型一致率超过50%[4]。男性群体中高危型HPV感染可能导致肛门、阴茎、头颈及消化道等部位的癌变,低危型HPV感染可引起肛门‑生殖器疣和复发性呼吸道乳头状瘤等疾病。HPV检测对于以上非宫颈部位的HPV相关疾病防控也具有重要意义。
参考文献:
[1]STANLEY M. Host defence and persistent human papillomavirus infection [J]. Current opinion in virology, 2021, 51(106-110).
[2]KJAER S K, VAN DEN BRULE A J, PAULL G, et al. Type specific persistence of high risk human papillomavirus (HPV) as indicator of high grade cervical squamous intraepithelial lesions in young women: population based prospective follow up study [J]. BMJ (Clinical research ed), 2002, 325(7364): 572.
[3]中华预防医学会肿瘤预防与控制专业委员会, 中国医师协会妇产科医师分会阴道镜与宫颈病变专业委员会, 中国优生科学协会阴道镜和子宫颈病理学分会, et al. 人乳头状瘤病毒核酸检测用于宫颈癌筛查中国专家共识(2022) [J]. 中华医学杂志, 2023, 16): 1184-95.
[4]谢莉莉, 任虹, 刘忠伦, et al. 女性及其男性性伴侣HPV感染状况及型别分析 [J]. 医学研究生学报, 2017, 30): 1263.
作者:韩斌 编辑:陈樊艳 审核:董毅飞