老年痴呆的学名是“阿尔茨海默病”（Alzheimer's disease）。这是一种进行性神经退行性疾病，是老年期痴呆的最常见形式。它会导致神经元的死亡和脑组织的萎缩，最终导致认知和行为功能的严重损害。
全球痴呆症患者人数约为5000万，其中60-80%的病例患有AD。历史上有不少名人也得过阿尔兹海默病，其中相对著名的有以下两位：
里根1911年出生于伊利诺斯州的坦皮科镇，1981年－1989年任美国总统，他是美国唯一一位演员出身的总统。1994年被确诊患有阿尔茨海默病。
阿尔兹海默病有时被称为“沉默的杀手”。
因为阿尔兹海默病在早期阶段往往难以被发现，患者可能只是表现出轻微的记忆障碍，这些症状很容易被忽略。
随着时间的推移，病情会逐渐恶化，导致认知功能严重受损，最终影响到日常生活。由于阿尔兹海默病的发病机制复杂，目前尚无根治方法，这使得它成为一种具有重大社会和经济影响的慢性疾病
阿尔兹海默病（AD）常见的免疫学诊断方法需要脑脊液，采样很困难，创伤大。最近几年血液检测阿尔兹海默病非常火热，Aβ 1-40/1-42, p-Tau181, p-Tau217 等等新标志物都很热门。
前些时间罗氏的p-Tau217 还获得了FDA的突破性认定，说明医疗最发达的美国也在迫切地希望最有效的检测产品可以尽快上市。
国内的IVD上市公司诺唯赞，一天拿下了6个血液检测的阿尔兹海默病相关标志物的注册证，提前布局AD诊断。
但以上都是实验室的专业诊断，需要化学发光，甚至单分子平台进行检测。如果要提前发现AD，仅仅依靠实验室检测是不够的，更容易开展的家庭自测是早筛的第一条战线。而尿液诊断作为无创检测，更是家庭检测最佳的选择之一。
首都医科大学，宣武医院中央实验室以尿液神经丝线蛋白为方向，为尿液检测AD做出了系统的整理与讨论。
作者：Mei-mei Kang，Rong Wang图片
神经线蛋白(neural thread proteins, NTPs)是一类在脑和神经外胚层肿瘤细胞系增殖、分化、脑发育和ad相关神经生成过程中表达的磷酸化蛋白家族。AD中21kD和39-42 kD NTP的平均水平显著升高。
1997年，De la Monte分离出一种新的含有Alu序列的cDNA，命名为AD7c-NTP，在AD患者的神经元中表达，在大脑中过表达，其在脑脊液中的分子质量约为41 kD。
AD7c-NTP作为AD诊断的生物标志物
在死后脑脊液中，AD患者的AD7c-NTP平均浓度(9.2±8.2 ng/ml)高于老年对照组(1.6± 0.9 ng/ml)，而早期AD患者的AD7c-NTP平均浓度(4.6±3.4 ng/ml)也高于同龄对照组(1.2±0.7 ng/ml)。
1998年，Ghanbari等人开发了一种ELISA，用于测量脑脊液样品中的AD7c-NTP(灵敏度89%，特异性89%)。随后，他们又在尿液中发现了AD7c-NTP，并且具有相同的分子量。
尿液ELISA结果显示出和脑脊液样本相似的敏感性和特异性。AD组尿AD7C-NTP (2.5 ng/ml)明显高于非AD组(0.8 ng/ml)。说明尿液AD7c-NTP可能是诊断AD的一个很好的生物标志物。
很多以尿液AD7c-NTP水平与AD相关性的研究得到了开展。但是各个研究得到的敏感性，特异性，还有Cut-Off值，都不一样。
表1为不同组尿AD7c-NTP的敏感性和特异性结果。
IVD工具人注解：不同科研过程，采用了不同的标准品，cut-off自然不会一致。
尿AD7c-NTP研究进展
一些研究发现健康人尿中AD7c-NTP水平与年龄相关，且女性尿中AD7c-NTP水平高于男性。认知正常人群尿AD7c-NTP水平与ApoE水平呈正相关。
因此，尿AD7c-NTP作为预测AD风险的潜在指标，需要为不同的年龄组和性别设定不同的临界值。
此外，尿AD7c-NTP可能是一种潜在的生物标志物，可用于识别健忘性轻度认知损伤和非健忘性轻度认知损伤。
由于尿液AD7c-NTP检测是非侵入性的，它可能是阿尔茨海默病早期筛查的比较好的生物标志物，特别是用于大规模人群筛查。
参考文献：
https://doi.org/10.1016/j.urine.2022.01.001
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